【Wako】手霉素A可抑制外泌体分泌

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手霉素A（Manumycin A），是一种天然微生物代谢产物，可作为抗生素、Ras法尼基转移酶抑制剂使用。

图1. 手霉素分子式

有研究表明，手霉素A可以抑制外泌体的生成和分泌。Datta等发现在去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）细胞中，手霉素A可通过抑制Ras/Raf/ERK1/2信号通路和hnRNP H1蛋白通道，从而抑制外泌体的生成和分泌。

图2. 手霉素A在抗癌性前列腺癌细胞抑制外泌体生成及分泌的示意图

Datta团队利用不同浓度的手霉素A（250、500 nM）对CRPC细胞进行处理，发现手霉素A对外泌体分泌存在明显且可再现抑制现象。（见图3）

图3. 手霉素A与分泌外泌体浓度的关系图
 
在美国男性中，前列腺癌（PC）是第二大癌症杀手。尽管对各种治疗方案最初都能起效，但某些PC患者不可避免地会发展为去势抵抗性PC（CRPC）。致癌因子会搭上PC细胞分泌的外泌体这辆快车，让衍生的脂肪干细胞进行致癌重编程，从而导致了体内肿瘤扩散。目前还没有药物能够选择性靶向癌细胞的外泌体生物发生和分泌。手霉素A这一类能够抑制外泌体分泌的化合物，有望作为候选的PC晚期治疗药物。


参考文献

  1. Datta, A., Kim, H., Lal, M., McGee, L., Johnson, A., Moustafa, A. A., ... & Abdel-Mageed, A. B. (2017). Manumycin A suppresses exosome biogenesis and secretion via targeted inhibition of Ras/Raf/ERK1/2 signaling and hnRNP H1 in castration-resistant prostate cancer cells. Cancer letters, 408, 73-81.


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