【Wako】双特异性蛋白磷酸酶抑制剂

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蛋白磷酸酶是使磷酸化蛋白去磷酸化的酶。作为生物体内重要的蛋白翻译后修饰方式，磷酸化与去磷酸化发生在多种蛋白中。磷酸化与去磷酸化的调节错综复杂，有助于控制信号传递和调节酶活性。

根据对氨基酸残基的特异性进行分类，蛋白磷酸酶可分为酪氨酸磷酸酶和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶两种。

研究表明，双特异性蛋白磷酸酶（Dual-specific Protein Phosohatase）可作用于酪氨酸残基，也可作用于丝氨酸和苏氨酸残基。

FUJIFILM Wako可提供双特异性蛋白磷酸酶VHR的选择性抑制剂RE12，以及CDC25B的选择性抑制剂RE44。

RE12

抑制对象：Vaccinia H1-related Phosphatase（VHR）

化学式

RE12是天然由来化合物RK-682的衍生物，据报道其具有VHR和乙酰肝素酶抑制活性，可高选择性抑制VHR。

RE12对双特异性蛋白磷酸酶的抑制活性

ND：IC₅₀>100 μmol/L

关于VHR

痘苗病毒H1相关磷酸酶（VHR，Vaccinia H1-related Phosphatase）是一种双特异性蛋白磷酸酶，可使MAPK家族的ERK1/2和JNK1/2去磷酸化。

据报道，在VHR表达被抑制的细胞中，细胞周期的G1/S和G2/M转变停滞。此外，VHR在宫颈癌细胞（HeLa细胞）和前列腺癌中过度表达，因此VHR作为抗癌药物开发的靶点也备受关注。

RE44

抑制对象：Cell Division Cycle 25 B（CDC25B）、Cell Division Cycle 25 A（CDC25A）

化学式

RE44是一种选择性作用于CDC25A和CDC25B而不作用于CDC25C的抑制剂。

RE44对双特异性蛋白磷酸酶的抑制活性

ND：IC₅₀>100 μmol/L

关于磷酸酶CDC25

研究表明，磷酸酶CDC25B、CDC25A可促进细胞周期的发展，参与DNA损伤时检查点调节，并且在多种癌细胞中表达亢进。

CDC25（细胞分裂周期25分子）是一种双特异性蛋白磷酸酶，是一种使同一蛋白质上的磷酸化酪氨酸和磷酸化丝氨酸/苏氨酸去磷酸化的酶。使CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）去磷酸化，促进激酶激活和细胞周期进程。当DNA受到紫外线照射、电离辐射或药物损伤时，它还参与检查点调节。

CDC25蛋白有CDC25A、CDC25B和CDC25C的亚型。据报道CDC25A和CDC25B在肺癌、胃癌和胰腺癌等多种癌细胞中过表达。

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